Hormonale dermatitis bij de hond

Klinisch zien we altijd alopecia, symmetrisch, op de flanken en de romp, met respect voor de uiteinden en het hoofd, althans aanvankelijk. Alopecia is de afwezigheid van haar of een zeer lage haardichtheid op een bepaald gebied. Dit symptoom, ook depilatie genoemd, is aanwezig bij elke hormonale verstoring, met een variërende intensiteit, en wordt geassocieerd met een slechte vachtkwaliteit (wollig, dof), vooral op wrijvingsplekken.

Endocriene alopecia hangt samen met een verstoring van de haargroeicyclus of de werking van de haarfollikel. De mechanismen houden in ofwel een overmaat ofwel een tekort aan hormonale secretie. Onvoldoende hormoonproductie is de oorzaak van niet-specifieke symptomen (gewichtstoename of gewichtsverlies, polyurie-polydipsie, vermoeidheid, hart-, nier-, lever- en neurologische aandoeningen).

Jeuk (pruritus) is aanvankelijk zeer zeldzaam, maar kan optreden bij secundaire microbiële infecties of complicaties, wat soms een diagnostische val kan zijn. Daarnaast zijn andere huidaandoeningen mogelijk, zoals seborrheïsche dermatitis, oorsmeerotitis, alopecia van de neusrug of het uiteinde van de staart.

De diagnose van hormonale dermatitis is delicaat en vereist nauwgezet werk, zowel klinisch als bij de interpretatie van hormonale bloedtests.Endocriene ziekten kunnen van ernstige prognose zijn, sommige zijn dodelijk wanneer ze verbonden zijn met de groei van een kankergezwel, of wanneer ze niet correct behandeld worden.

Dit thematisch blad zal dus uiteenzetten:

• het syndroom van Cushing
• hypothyreoïdie
• hormonale dermatosen van seksuele oorsprong

Het syndroom van Cushing

Het is een chronische doordrenking van het lichaam door een overproductie van corticoïden (glucocorticoïden) door de bijnieren (endogeen hypercortisolisme) of door een overmatige inname ervan (endogeen of iatrogeen hypercortisolisme). De afscheidingsanomalie is te wijten aan ofwel een bijniergezwel ofwel een hypofysegezwel dat leidt tot een overstimulatie van de bijnieren door de productie van een specifieke molecule, ACTH.

De bijnieren zijn twee klieren die boven de nieren liggen (vandaar hun naam) en die verschillende hormonen afscheiden (adrenaline, androgenen, aldosteron, glucocorticoïden).
Bij bijnierhypercortisolisme maken we onderscheid tussen weinig agressieve gezwellen (adenomen) en kwaadaardige gezwellen (adenocarcinomen), het ziekteverloop is uiteraard niet hetzelfde. Bij hypofysaire oorsprong betreft het adenomen, wat betekent dat hypercortisolisme over het algemeen langzamer verloopt.

Klinische en epidemiologische presentaties

De meest getroffen rassen zijn Poedels, Teckels, Terriërs. Het betreft een ziekte van oudere honden (gemiddelde leeftijd 11 jaar).

Overmatige doordrenking met corticoïden leidt tot een algemene ziekte en niet alleen een dermatologische.De algemene symptomen zijn onder andere een toename van de inname van drankjes, maar ook van de eetlust, een hangerige buik (toename van de levergrootte), vermoeidheid, spierverlies, voortplantingsproblemen.

De huidverschijnselen omvatten haaruitval op de flanken, bilateraal, symmetrisch, zonder jeuk, met dunner worden van de huid, meer zichtbare bloedvaten in de huid, mee-eters, en secundair bacteriële, schimmel of parasitaire infecties (demodicose) en dus krabben.

Complicaties komen vaak voor, vooral als de ziekte niet vroegtijdig wordt ontdekt: urineweginfecties (nier, blaas), hartfalen gerelateerd aan hoge bloeddruk, stolselvorming (embolieën).

Bij katten wordt het syndroom van Cushing vaak geassocieerd met suikerziekte, wat parallel moet worden onderzocht.

Diagnose

Het is gebaseerd op klassieke bloedanalyses (hematologie, biochemie) en hormoontests (ACTH-test, dexamethason suppressietest). Deze tests tonen een overmatige interne productie van corticoïden aan. Soms kunnen ze een onderscheid maken tussen een aandoening van de hypofyse (adenoom) of een van de twee bijnieren (adenoom of carcinoom). Beeldvorming is ook erg belangrijk om de oorsprong van hypercorticisme te verduidelijken: echografie, scanner of MRI geven fundamentele details om de behandeling te oriënteren.

Behandeling

De huidige medische behandeling is gebaseerd op het gebruik van een molecuul dat de synthese van glucocorticoïden door de bijnieren blokkeert, trilostane. Trilostane is zeer effectief bij zowel hypofysaire als bijniervormige hypercorticismen, met weinig bijwerkingen. Uw dierenarts zal de dosering in de eerste weken aanpassen op basis van de klinische respons en bloedcontroles. Andere medicijnen werden vóór trilostane gebruikt, zoals o,p’-DDD, isotretinoïne, ketoconazol, verschillende neurotransmitters, met wisselende resultaten en hoge kosten.

Chirurgische behandeling is interessant bij een opereerbare bijnier tumor, dat wil zeggen zonder metastasen (vooral in de longen) en zonder invasie van de vena cava. Het vereist een ervaren chirurg en daarna een rigoureuze medische follow-up.
De overlevingskans varieert van enkele weken tot meerdere jaren, gemiddeld 2 jaar bij hypofysaire oorsprong, tot 4 jaar na chirurgie van een niet-gemetastaseerde bijnier tumor.Let op dat medische complicaties de oorzaak zijn van meer dan één op de twee sterfgevallen.

Hypothyreoïdie

Het is een zeldzame hormonale ziekte die te wijten is aan een verminderde productie, werking of een defect in de activiteit van de schildklierhormonen (T3, T4) in het lichaam. Ze worden geproduceerd door de schildklier die zich in de nek bevindt en uit twee lobben bestaat. Hypothyreoïdie wordt waarschijnlijk te vaak gediagnosticeerd op basis van weinig strenge klinische of bloedcriteria. De ontwikkeling van deze endocriene storing is vaak langzaam, over meerdere jaren, en de symptomen zijn soms vaag en weinig specifiek gezien de zeer uiteenlopende effecten van de schildklierhormonen.

De belangrijkste oorzaak van hypothyreoïdie is een ontsteking van immuunoorsprong, genaamd lymfo-plasmacytaire thyroiditis. Er zijn ook aangeboren, medische oorzaken, of oorzaken gerelateerd aan chirurgische behandelingen of radiotherapie.

De eerste symptomen verschijnen wanneer ¾ van de schildklier niet functioneert, wat de sluipende en chronische ontwikkeling verklaart. De werkelijke frequentie van de ziekte is heel laag, en men kan aannemen dat veel diagnoses overbodig zijn.

Klinische en epidemiologische presentatie

Er zijn geen duidelijke raciale predisposities, hoewel de Labrador, Golden retriever, Berner Sennenhond, Leonberger en Setter risico lopen. Een familiale genetische overdracht is gesuggereerd in bepaalde rassen (Setter, Boxer, Bobtail, Beagle, Dalmatiër, Duitse Dog).

Hypothyreoïdie treft bij voorkeur volwassen honden, tussen 6 en 10 jaar, maar grote rassen en kwetsbare rassen lijken jonger getroffen te worden.

De symptomen zijn algemeen en/of dermatologisch, maar er is een grote verscheidenheid aan klinische tekenen vanwege de vele acties van de schildklierhormonen op het lichaam, met name op groei, het zenuwstelsel, het gebruik van zuurstof en voedingsstoffen. Hypothyreoïdie is dus een multisystemische ziekte: honden kunnen een algemene, huidgerelateerde of beide aandoeningen vertonen.

Klassiek worden vermoeidheid, lethargie, gewichtstoename beschreven, maar deze zijn niet systematisch.Daarnaast worden ook neuro-musculaire aandoeningen gemeld (polyneuropathieën, spierzwakte, vestibulair syndroom), cardio-vasculaire aandoeningen (bradycardie), hematologische aandoeningen (arégeneratieve anemie, stollingsstoornissen), immuunstoornissen (verminderde afweer), oculaire aandoeningen (lipidafzettingen op het hoornvlies), voortplantingsstoornissen, obesitas, en groeivertraging bij congenitale vormen.

Vanuit dermatologisch oogpunt zijn de klinische tekenen ook hier gevarieerd omdat schildklierhormonen de haargroei (anagene fase), de talgproductie en de synthese van de hoornlaag van de epidermis beïnvloeden.

Hoewel symmetrische niet-jeukende alopecia van de flanken, nek en staart (‘rattenstaart’), door gebrek aan hergroei vaak voorkomt, is het niet kenmerkend. De snuit en de wrijvingszones kunnen betrokken zijn, met hypermelanose (zwartachtige verkleuring) en huidverdikking. De vacht is dof, dun, droog en gemakkelijk uit te trekken met langzame hergroei na scheren. Schilfering (‘roos’) en een kerato-seborrheïsche toestand worden soms waargenomen. Bacteriële of schimmelinfecties (gisten) zijn ook mogelijk, evenals een cerumineuze externe oorontsteking.

Diagnose

Het moet rigoureus zijn en klinische, biologische en hormonale signalen correleren om onnodige behandeling van ‘valse’ hypothyroïdie te voorkomen.

De klinische verdenking is gebaseerd op chronische en langzaam evoluerende vermoeidheid die niet mag worden verward met fysiologische veroudering, en/of haarverlies, meestal symmetrisch, niet-jeukend, of een gebrek aan hergroei. Uiteraard moeten andere chronische aandoeningen die kunnen leiden tot een vermoeidheidssyndroom ook in overweging worden genomen. Alopecia dermatosen zoals congenitale vachtanomalieën (alopecia van verdunde vachten, recidiverende flankalopecia, folliculaire dysplasie) of bepaalde andere hormonale ziekten zoals hypercorticisme maken deel uit van de differentiële diagnose.

De biologische bevestiging van een verminderde schildklierhormoonsecretie moet dus worden gecorreleerd met een sterke klinische verdenking. Een bloedtest kan matige anemie aantonen (vermindering van rode bloedcellen en hematocriet) en een verhoging van cholesterol- en triglyceridengehaltes. Huidbiopsieën zijn niet specifiek en wijzen op een endocriene oorsprong.

De bepaling van totale T4 (tetraiodothyronine) samen met TSH (thyreostimulerend hormoon) is de referentie-examen. In de praktijk moet de waarde van T4 zeer laag of zelfs ingestort zijn (minder dan 12 nmol/l) en die van TSH verhoogd (meer dan 0,55 ng/ml), behalve aan het eind van de evolutie.Ook de dosering van vrije T4 is mogelijk.

Andere onderzoeken zijn mogelijk, zoals de zoektocht naar antilichamen, beeldvorming van de schildklier (echografie, scintigrafie), maar met beperkte interesse bij honden. Ten slotte is een therapeutische test mogelijk, met schildkliervervanging gedurende enkele weken en observatie van de effecten, hoewel het effect op de haargroei systematisch is.

De behandeling bestaat uit de orale toediening van levothyroxine in een dosis van 10µg/kg, 2 keer/dag: er zijn twee veterinaire presentaties. Deze dosis kan in sommige (zeldzame) gevallen worden verdubbeld bij onvoldoende reactie. De gebruikte dosering is hoger dan die bij de mens, waarbij de absorptie en activiteit van het schildklierextract anders is. Bijwerkingen zijn zeldzaam en omkeerbaar: gedragsproblemen, diarree, verhoogde vochtinname. De eenvoud van de therapeutische behandeling mag geen rechtvaardiging zijn voor ongefundeerde behandelingen, gebaseerd op een te snelle diagnose of niet ondersteund door een solide klinische basis.

De positieve reactie wordt eerst opgemerkt op algemene symptomen in 1 tot 4 weken, en daarna op de haargroei en huidverbetering in ongeveer 2 maanden.
De biologische opvolging gebeurt na één tot twee maanden door bloedcontrole van het T4-gehalte dat boven de 20 nmol/l moet liggen (ideaal tussen 25 en 45). Daarna zijn regelmatige controles gedurende het jaar in combinatie met klinische opvolging voldoende.

Er bestaan gevallen van ‘valse’ hypothyreoïdie door reactieve daling, vooral bij andere hormonale ziekten, chronische infecties, nier- of leverinsufficiëntie of bij langdurige therapieën (corticosteroïd therapieën, fenobarbital bij epilepsie). Het is belangrijk om deze te identificeren zodat de dieren niet onnodig worden gesupplementeerd.

Hypothyreoïdie is dus een endocriene stoornis met meerdere, algemene en dermatologische gevolgen, voornamelijk gekarakteriseerd door vermoeidheid en symmetrische alopecia met gebrekkige hergroei. De orale suppletie met schildklierextracten is redelijk eenvoudig uit te voeren, maar moet worden gerechtvaardigd door een goed gevestigde diagnose en niet op klinische verdenking of twijfelachtige analyses. Wees vooral voorzichtig met dermatosen die zich uiten door niet-inflammatoire alopecia die op hypothyreoïdie kunnen lijken. Uw dierenarts kan indien nodig de discriminerende onderzoeken uitvoeren.

Hormonale dermatosen van seksuele oorsprong

Het gaat om zeldzame dermatosen, secundair aan endocriene onevenwichtigheden veroorzaakt door tumoren van de geslachtsklieren, eierstokken en testikels, die vooral gepaard gaan met algemene symptomen.Men onderscheidt hyperoestrogenisme bij het vrouwtje, en drie soorten testiculaire tumoren bij het mannetje.

Hyperoestrogenisme of ovarieel onevenwicht bij het vrouwtje

Deze dysendocrinopathie is het gevolg van een overmatige impregnering met oestrogenen als gevolg van een ovariumtumor of ovariële cysten, en leidt tot afwijkingen in de ovariumcyclus, genitale, cutane en hematologische symptomen. Oestrogenen vertragen de haargroei, dus de anagene fase (zie fiche over de vacht), vooral in de peri-genitale, peri-anale regio’s, flanken, achterzijde van de dijen en de buik.

Dit zijn ziekten van oudere teven (gemiddeld 10 jaar), gekenmerkt door een bilaterale symmetrische haaruitval, beginnend in de peri-genitale, perineale regio’s, met geleidelijke uitbreiding naar voren. De alopecia gaat soms gepaard met hyperpigmentatie en/of verdikking van de huid, seborrheïsche dermatitis, comedonen en infectueuze complicaties.

Er zijn ook hematologische en gynaecologische symptomen aanwezig. Men kan uterusinfecties (pyometra), vulvaire hypertrofie, zwelling van melkklieren of schijnzwangerschappen (pseudo-lactatie) observeren, evenals ernstige bloedarmoede veroorzaakt door de werking van oestrogenen.

Er moet een klassiek onderscheid worden gemaakt met andere hormonale dermatosen, aangeboren alopecia en bepaalde dermatosen zoals demodicose of uitgebreide ringworm. Aanvullende beeldvormende onderzoeken (radiografie, echografie), samen met een hemogram dat bloedarmoede vertoont en een suggestieve kliniek, zullen de verdenking bevestigen. Herhaalde hormonale metingen van oestradiol en progesteron kunnen nuttig zijn.
Chirurgische verwijdering door ovariohysterectomie is curatief, maar moet worden begeleid door chemotherapie bij aanwezigheid van metastasen. In het laatste geval of als er geassocieerde hematologische symptomen aanwezig zijn (anemie), zal de prognose veel voorzichtiger zijn.

Hyperandrogenisme of dermatose door testiculaire tumoren bij het mannetje

Er worden drie soorten testiculaire tumoren onderscheiden bij het mannetje: leydicomen met een goedaardige aard, seminomente en sertolinomen die kunnen metastaseren, hoewel zeldzaam (ongeveer 10% van de gevallen).

Klinisch wordt een bilaterale symmetrische alopecia klassiek waargenomen, beginnend in de peri-genitale, perineale regio’s, met geleidelijke uitbreiding naar voren (buik, flanken, borst, hals). Het gaat gepaard met hyperpigmentatie, erytheem langs de schede, comedonen en een fijne, doffe vacht.Seborreeën en infectieuze complicaties zijn frequent, met als secundair verschijnsel jeuk.

Leydigomen produceren testosteron en resulteren in peri-anale tumoren (circumanalomen), sertolinomen en seminomen scheiden oestrogenen af. In dit laatste geval wordt een feminisatiesyndroom waargenomen: het wordt gekenmerkt door een atrofie van de penis, een borstzwelling, gedragsveranderingen (aantrekking van andere mannetjes) en zelfs hematologische (anemie en een afname van het aantal cellen van de bloedlijn) of biologische (toename van het calciumgehalte). Een prostaatsyndroom (hypertrofie) gekenmerkt door urethrale bloedingen, urinewegstoornissen (infecties, abnormaal urineren) of ontlasting (moeilijkheden bij het uitwerpen van ontlasting) is mogelijk.

Ook hier is de diagnose gebaseerd op beeldvorming (testiculaire echografie), bloedonderzoeken (hematologie) en hormonale tests (bepaling van testosteron en oestrogenen). Als het uitbreidingsonderzoek geen metastasen toont, is de curatieve behandeling castratie van beide testikels, inclusief degene die klinisch niet getroffen lijkt. Anders zijn chemotherapie of zelfs radiotherapie mogelijk.

Alopecia X

Het betreft een dermatose van de jonge volwassene, waarbij vooral honden van Noordse rassen zijn betrokken, waarbij een genetische oorsprong wordt vermoed die verband houdt met een tekort aan synthese van geslachtshormonen of een tekort aan hun werking op de vacht.

De vacht wordt dunner en lijkt wollig (‘puppyvacht’) als gevolg van vooral het verlies van primaire haren en het aanhouden van secundaire haren. In de loop van de tijd raken de ontharingszones de wrijvingsgebieden (nek, achterkant van de dijen) en worden de uiteinden en het gezicht behouden. Droge huid en hyperpigmentatie gaan gepaard met alopecia.

De diagnose is gebaseerd op een geheel van vermoedens, waaronder het klinische aspect, de uitsluiting van andere niet-inflammatoire en niet-jeukende alopecische dermatosen en histopathologisch onderzoek. Hormonale geslachtstesten zijn moeilijk te interpreteren

Diverse behandelingen zijn voorgesteld met wisselend en variërend succes: sterilisatie, plaatsing van een desloreline-implantaat dat de synthese van vruchtbaarheidshormonen blokkeert, trilostane, melatonine. Lokale verzorging met vochtinbrengende en verzachtende middelen en de toevoeging van essentiële vetzuren ω3-ω6 zijn belangrijk om de droge huid te bestrijden.

Conclusie

Hormonale dermatosen bij honden vertonen aanvankelijk een identiek klinisch beeld dat wordt gekenmerkt door symmetrisch haarverlies op de romp, zonder jeuk, met huidhyperpigmentatie.Algemene symptomen zijn systematisch aanwezig en maken duidelijk dat het ernstige ziekten zijn, met een delicate diagnose, waarvoor regelmatige en zorgvuldige follow-up noodzakelijk is.